Dej sa odohráva v starovekých Tébach. Po smrti Oidipa, (bývalého kráľa) sa jeho synovia Eteokles a Polyneikés dohodli, že sa budú striedať na tróne Téb. Keď Eteokles odmietol odovzdať vládu bratovi, Polyneikés utiekol z mesta a spojil sa s nepriateľmi Téb, aby sa do mesta násilím vrátil. V boji obaja zomreli.
Po ich smrti sa vlády v meste ujal ich strýko Kreón. Ten vydá prísny zákon: Eteokles, ktorý bránil mesto, má byť pochovaný so všetkými poctami, ale Polyneikés, ktorý prišiel s cudzou armádou, nesmie byť pochovaný. Jeho telo má zostať ležať na bojisku ako potrava pre vtákov a psov. Kto tento zákaz poruší, bude odsúdený na smrť.
Prichádza Antigona, sestra oboch mŕtvych bratov. Nesúhlasí s Kreónovým rozhodnutím, lebo verí, že pochovávanie mŕtvych je posvätnou povinnosťou každého človeka a že božie zákony majú väčšiu váhu než zákony pozemských vládcov. Napriek hrozbe smrti sa rozhodne pochovať Polyneika. Prosí o pomoc svoju sestru Isménu, ktorá sa však bojí a odmieta jej pomôcť, pretože nechce ísť proti zákonu.
Antigona sa rozhodne že aj napriek zákonu svojho brata pochová. Keď to zistia stráže, privedú ju pred Kreóna. Ten je šokovaný, že zákaz porušila žena (navyše jeho neter). Antigona sa nehanbí a svoje konanie obhajuje. Tvrdí, že ak by mala znovu rozhodnúť, urobila by to rovnako. Isména sa medzičasom rozhodne prevziať časť viny, no Antigona to odmieta.
Kreón si stojí za svojím rozhodnutím a napriek tomu, že Antigona je zasnúbená s jeho synom Haimónom, odsúdi ju na smrť. Haimón príde za otcom a snaží sa ho presvedčiť, aby ju ušetril. Kreón však reaguje podráždene, obviňuje Haimóna z neúcty a hovorí, že sa nenechá ovládať ženou.
Rozhodne sa Antigonu nechať zaživa pochovať – zamurovať ju do skalnej hrobky, kde zomrie hladom.
Do deja vstupuje Teiresias, slepý prorok. Varuje Kreóna, že tým, že nedovolil pochovať mŕtveho, rozhneval bohov a že za svoje činy bude potrestaný. Prorok mu predpovedá, že ak neodvolá svoj zákaz a neoslobodí Antigonu, príde o vlastného syna. Kreón kvôli strachu zmení názor, a rozhodne sa Antigonu oslobodiť.
No prichádza príliš neskoro. Antigona sa medzičasom v hrobke obesila. Keď tam Kreón dorazí, nájde pri jej tele Haimóna, ktorý je zúfalý. Po márnom pokuse zabiť svojho otca sa prebodne mečom. Kreón sa vracia do paláca, kde sa dozvedá ešte horšiu správu – jeho manželka Eurydika, ktorá sa dozvedela o smrti svojho syna, si vzal život.
Na konci tragédie zostáva Kreón sám v žiali a má výčitky svedomia. Uvedomuje si, že jeho pýcha a snaha presadzovať zákon za každú cenu viedli k smrti nevinných ľudí a zničeniu vlastnej rodiny.
