Dej diela Antigona sa odohráva v meste Téby po smrti dvoch bratov – Eteokla a Polyneika, ktorí sa navzájom zabili v boji o moc. Nový vládca Kreón rozhodne, že Eteokles bude pochovaný, zatiaľ čo Polyneikes, považovaný za zradcu, pochovaný nebude a jeho telo má zostať napospas zvieratám.
Tento zákaz je v rozpore s náboženskými a morálnymi zákonmi, podľa ktorých má mať každý človek právo na dôstojný pohreb. Proti Kreónovmu nariadeniu sa postaví jeho neter Antigona, sestra oboch mŕtvych bratov. Napriek tomu, že za porušenie zákazu jej hrozí smrť, sa rozhodne Polyneika pochovať. Je presvedčená, že božské zákony sú nadradené ľudským a že pochovanie brata je jej bližšie ako strach zo smrti.
Antigona požiada o pomoc svoju sestru Isména, no tá zo strachu odmietne. Antigona sa však nevzdá a koná sama – vykoná symbolický pohreb. Stráže ju pri čine pristihnú a privedú pred Kreóna. Ten je neoblomný a napriek jej odvahe a úprimnosti ju odsúdi na smrť, pretože nechce prísť o svoju autoritu.
Do konfliktu zasahuje aj Kreónov syn Haimón, ktorý je zároveň Antigoniným snúbencom. Snaží sa otca presvedčiť, aby zmenil svoje rozhodnutie, no Kreón je neoblomný. Antigona je nakoniec odsúdená na zamurovanie zaživa v jaskyni.
Situácia sa vyhrotí, keď prichádza slepý veštec Teiresiás, ktorý varuje Kreóna pred hnevom bohov. Upozorňuje ho, že jeho rozhodnutie je nespravodlivé a prinesie nešťastie. Kreón si napokon uvedomí svoju chybu a rozhodne sa Antigonu oslobodiť a Polyneika pochovať. Keď však dorazí k jaskyni, je už neskoro pretože v nej nájde Antigonu obesenú.
Jej smrť spustí tragický domino efekt. Haimón, zdrvený stratou snúbenice, spácha samovraždu – zabodne si dýku do srdca. Krátko nato si vezme život aj Kreónova manželka Eurydika. Kreón zostáva nažive ako jediný, no prichádza o všetko, čo mal rád, a uvedomuje si dôsledky svojej pýchy a tvrdohlavosti.
