Príbeh začína na ostrove Port Royal, kde guvernér Weatherby Swann a jeho dcéra Elizabeth nájdu vrak lode a jediného preživšieho chlapca Willa Turnera. Elizabeth si od neho vezme zlatý medailón s lebkou a ukryje ho.
O osem rokov neskôr sa Elizabeth má stať manželkou komodora Norringtona, ale spadne do mora a jej medailón začne zvláštne reagovať. Do prístavu príde pirát Jack Sparrow, ktorý ju zachráni, no je zatknutý, ale aj tak sa dá na útek. V kovárni sa stretne s Willom Turnerom a ktorým sa dostane do menšieho boja ale neskôr utečie pretože ho Will nechal újsť.
V noci napadne Port Royal loď Čierna perla s prekliatou posádkou, ktorá hľadá medailón. Elizabeth je unesená, pretože Barbossa verí, že je kľúčom k zrušeniu kliatby. Will sa spojí s Jackom, aby ju zachránil.
Ukáže sa, že posádka Čiernej perly je prekliata aztéckym zlatom, nemôžu zomrieť ani cítiť. Aby sa kliatby zbavili, musia vrátiť všetky kúsky zlata spolu s krvou potomka.
Will zistí, že je syn Billa Turnera, jedného z pirátov, a jeho krv je potrebná na zrušenie kliatby. Medzitým sa Jack snaží získať loď späť, ale je zradený.
Na ostrove Isla de Muerta sa odohrá boj. Will a Jack nakoniec zrušia kliatbu, Barbossa zomrie a posádka sa stane smrteľnou.
Na konci je Jack zatknutý, ale utečie späť na loď Čierna perla. Elizabeth a Will sú spolu a všetko sa ukončí pokojne, aj keď Jack zostáva pirátom na úteku.
