Odohráva sa to na odľahlom ostrove, kde sa nachádza prísne strážené psychiatrické zariadenie pre nebezpečných zločincov. Hlavná postava je Teddy Daniels, ktorý prichádza na ostrov spolu so svojím partnerom Chuckom Aulem, aby vyšetril záhadné zmiznutie pacientky Rachel Solando. Na prvý pohľad ide o klasické vyšetrovanie, no postupne sa situácia začína komplikovať. Ostrov je izolovaný, obklopený nevyspytateľným morom a prísne kontrolovaným personálom nemocnice, čo vytvára napätú a nedôveryhodnú atmosféru. Teddy začína mať podozrenie, že lekári vykonávajú protiľudské experimenty na pacientoch, a že celá inštitúcia skrýva tajomstvá. Zároveň ho prenasledujú vlastné traumy z minulosti, najmä spomienky na jeho manželku, deti a skúsenosti z vojny, čo ešte viac narúša jeho vnímanie reality. Ako vyšetrovanie pokračuje, hranica medzi pravdou a výmyslom sa začína rozmazávať. Teddy nachádza stopy, ktoré nedávajú zmysel, stretáva postavy, ktorým nemôže veriť, a postupne upadá do paranoje. Príbeh graduje až do momentu veľkého odhalenia, ktoré úplne mení pohľad na všetky predchádzajúce udalosti. Ukáže sa, že realita je oveľa zložitejšia, než sa na začiatku zdalo. Teddy je práve jedným z pacientov na tomto ostrove a Chuck je jeho doktor. Z tejto informácie na konci mi až sánka spadla.
