Po smrti bratov Eteokla a Polyneika, ktorí sa navzájom zabili v boji v Tébach, preberá moc kráľ Kreón a vydáva prísny rozkaz, podľa ktorého má byť Eteokl pochovaný so všetkými poctami, zatiaľ čo Polyneik, považovaný za zradcu, nesmie byť pochovaný a jeho telo má zostať ležať na poli. Antigona sa s týmto rozhodnutím nedokáže zmieriť, pretože verí, že každý človek má právo na pohreb podľa božích zákonov, a preto sa rozhodne konať napriek zákazu. Obracia sa na svoju sestru Isménu, no tá zo strachu pred trestom odmieta pomôcť, a tak Antigona vykoná pohrebný obrad sama. Stráže ju pri tom prichytia a privedú pred Kreóna, ktorý je nahnevaný jej neposlušnosťou a odsúdi ju na smrť. Antigona sa pred ním nebojí obhájiť svoje konanie a otvorene tvrdí, že božie zákony sú nadradené tým ľudským, čím ho ešte viac nahvená. Isména sa napokon snaží priznať vinu spolu s Antigonou, no tá jej to nedovolí, pretože konala sama. Do sporu vstupuje aj Kreónov syn Haimón, ktorý je Antigonin snúbenec, a snaží sa otca presvedčiť, aby svoje rozhodnutie zmenil, upozorňuje ho na názor ľudí no Kreón jeho slová odmieta a považuje ich za slabosť. Rozhodne sa Antigonu nepopraviť priamo, ale nechá ju zavrieť do skalnej hrobky, kde má zomrieť. Neskôr prichádza slepý veštec Teiresias, ktorý varuje Kreóna, že tým, že zakázal pochovať mŕtveho a potrestal Antigonu, porušil božie zákony a čaká ho za to krutý trest. Spočiatku Kreón neverí ani jemu a obviňuje ho z klamstva, no keď si uvedomí vážnosť situácie, rozhodne sa svoje rozhodnutie zmeniť. Najprv dá pochovať Polyneika a potom sa ponáhľa oslobodiť Antigonu, no prichádza neskoro, pretože Antigona sa medzitým v hrobke obesila. Keď Haimón nájde Antigonu mŕtvu, zo zúfalstva a bolesti sa pokúsi zabiť svojho otca, no nakoniec obráti meč proti sebe a spácha samovraždu. Správa o jeho smrti zasiahne aj jeho matku Eurydiku, ktorá nedokáže uniesť stratu syna a tiež si vezme život. Kreón tak prichádza o syna aj manželku a zostáva úplne sám, zlomený a plný výčitiek. Uvedomuje si, že za všetko môže jeho pýcha, tvrdohlavosť a neochota ustúpiť, a chápe, že jeho rozhodnutia priviedli jeho rodinu k tragickému koncu.
