Kniha rozpráva príbeh obyčajného muža Arthura Denta, ktorému jedného dňa zničia dom kvôli stavbe cesty. Krátko nato zistí, že Zem bude zničená mimozemskou rasou Vogonov kvôli stavbe galaktickej diaľnice. Arthur sa na poslednú chvíľu zachráni vďaka svojmu priateľovi Fordovi Prefectovi, ktorý je v skutočnosti mimozemšťan a pracuje pre galaktického sprievodcu – Stopárovho sprievodcu galaxiou.
Spolu sa vydajú na bláznivú cestu vesmírom, kde stretnú rôzne zvláštne postavy, napríklad prezidenta galaxie Zaphoda Beeblebroxa, človeka Trillian a depresívneho robota Marvina. Počas dobrodružstiev spoznávajú zvláštne planéty a hľadajú odpoveď na veľkú otázku o zmysle života, vesmíru a všetkého.
